耐藥性肺結(jié)核診療邁入基因時代 | 世界防治結(jié)核病日
2025-03-24
世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的《全球結(jié)核病報告》顯示，盡管診療覆蓋面擴大在一定程度上表明結(jié)核病防控取得進展，但這一疾病每年仍造成約125萬人死亡，其中約40萬例為耐藥結(jié)核病。面對傳統(tǒng)藥物療效下降、治療周期漫長且患者負擔(dān)沉重等挑戰(zhàn)，先進基因檢測技術(shù)逐步應(yīng)用于耐藥結(jié)核病的診斷與治療，為患者提供精準有效的治療方案。
隨著基因檢測技術(shù)的不斷成熟，開始在全球范圍內(nèi)逐步應(yīng)用。哈薩克斯坦國家生物技術(shù)中心實驗室主任帕維爾·塔利科夫博士表示：“基因檢測能夠準確分辨耐藥結(jié)核菌株，確?；颊邚囊婚_始就能接受精準有效的治療?；诟咄繙y序技術(shù)的檢測可精準發(fā)現(xiàn)耐藥突變，有助于改善患者治療效果，并從源頭阻斷耐藥菌株在社區(qū)中的傳播?！?
在我國，基因檢測技術(shù)已被應(yīng)用于耐藥結(jié)核病診療的前沿實踐。華大基因研發(fā)推出了PTseq分枝桿菌靶向高通量基因檢測（PTseq-TB）產(chǎn)品，其本地化解決方案通過“標準化試劑+智能化分析+全流程賦能”的一體化模式，在醫(yī)院內(nèi)即可開展結(jié)核分枝桿菌及其耐藥性的基因檢測。
該方案直面臨床對耐藥結(jié)核病快速診斷的迫切需求，可減少樣本外送環(huán)節(jié)，提升診斷的時效性和自主性。整個檢測流程涵蓋樣本前處理、核酸提取、文庫構(gòu)建、測序以及數(shù)據(jù)分析解讀等步驟，最快可在15小時內(nèi)完成。
傳統(tǒng)的結(jié)核病耐藥檢測適用范圍有限、靈敏度不足及耗時較長，而靶向高通量測序（tNGS）技術(shù)則能夠?qū)崿F(xiàn)廣覆蓋、高靈敏、快速響應(yīng)的一站式檢測，為臨床及時獲取全面準確的耐藥信息提供支持。
PTseq-TB檢測范圍覆蓋了結(jié)核分枝桿菌對主要抗結(jié)核藥物的耐藥基因突變，包括4種一線藥物和13種常用二線藥物相關(guān)的33個重要耐藥基因（321個突變位點），涵蓋了新型抗結(jié)核藥物貝達喹啉、德拉馬尼，以及吡嗪酰胺耐藥相關(guān)基因pncA的全部突變位點。
同時，該方案能夠鑒定非結(jié)核分枝桿菌（NTM）并檢測其對11種常用藥物的耐藥相關(guān)基因（涉及10個基因的82個位點），并特別增加了異煙肼代謝基因NAT2的檢測，可為患者提供個性化的異煙肼用藥指導(dǎo)。
在技術(shù)層面，PTseq-TB檢測無需培養(yǎng)即可直接對痰液、肺泡灌洗液等臨床樣本進行分析，大幅縮短檢測周期；并通過油封建庫、PCR-free接頭連接等措施最大程度降低氣溶膠污染風(fēng)險；同時基于雙端測序策略，提高測序準確性和突變識別精度。
測試結(jié)果表明，該方案靈敏度表現(xiàn)優(yōu)異：分枝桿菌鑒定的檢測限低至50 CFU/mL，耐藥基因突變檢測限可達500 CFU/mL，可檢出占比低至5%的耐藥突變菌株。
世界衛(wèi)生組織提出到2035年終結(jié)結(jié)核病流行的目標，要求耐藥病例治療成功率提升至75%以上，結(jié)核病發(fā)病率較2015年下降80%。目前我國耐藥結(jié)核病病例約占全球總數(shù)的24%，位列世界第二，提高診斷準確性和治療及時性、遏制耐藥結(jié)核的傳播已成為當務(wù)之急。
感染性疾病的精準防控是守護公共健康的基石。以PTseq-TB為代表的基因檢測技術(shù)，為臨床快速識別病原體及其耐藥性提供了有力支撐，顯著提升了結(jié)核病等傳染病診療的時效性和自主性，推動疾病防控工作向“全面、精準、快速、便捷”的現(xiàn)代化體系邁進。一系列創(chuàng)新技術(shù)的應(yīng)用，為耐藥結(jié)核病患者帶來了新希望，也為全球“天下無癆”注入了新動力。
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